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美国匹兹堡大学研究揭示!手术创伤竟致肿瘤转移风险升高?

美国匹兹堡大学研究揭示!手术创伤竟致肿瘤转移风险升高?

01 美国匹兹堡大学团队在《癌症研究》(Cancer Research)最新发表的研究揭示,手术创伤会通过诱导中性粒细胞形成

竟然手术会对癌细胞扩散起到助力作用,这个发现颠覆了我们对于肿瘤治疗的认知。

手术与癌细胞转移

美国匹兹堡大学存在最新研究,该研究对外科手术做了证实,证实其会显著升高癌细胞转移风险,而且在针对于小鼠展开的实验当中,研究团队开展了发现的行为,发现接受模拟手术的那些小鼠,其肺部转移灶数量出现了增加的情况,增加的幅度达到了近乎四倍的程度,最终这样的一组数据,针对为何一部分患者术后会出现快速复发的情况,做出了解释 。

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该项研究针对临床常见手术场景做了模拟,在进行皮下肿瘤切除的时候开展了肠系膜探查,实验所获结果显示,手术造成的创伤让体内环境出现了改变,进而致使癌细胞更便于在远端器官达成定植,且这种效应在术后早期阶段表现得极为显著。

中性粒细胞的关键作用

机体免疫系统第一道防线的中性粒细胞,手术后,被发现遭到癌细胞“策反”,手术创伤使中性粒细胞激活,进而形成胞外陷阱(NETs),这些原本用于捕捉病原体的网状结构,却意外起到促进癌细胞转移的作用 。

研究团队借助基因敲除技术,证实了NETs在转移过程中有着那种核心地位,当运用DNase对所谓的NETs进行降解之时,手术所引发的转移现象就完全消失了,当对所谓的NETs敲除PAD4基因的时候,手术所引发的转移现象也完全消失了,这给开发新型疗法明确了方向。

代谢重编程机制

手术后,癌细胞呈现出令人惊叹的代谢适应能力,研究表明,NETs能让癌细胞表面CD36受体表达量提高2.5倍,此受体负运输长链脂肪酸之责,它成为癌细胞获取能量的关键通道 。

能够让癌细胞在脱离原发灶之后依旧获取得到充足能量供应的正是这种代谢改变。事实证明,经过NETs预处理的癌细胞,其成瘤能力提升至三倍之多。这就对循环肿瘤细胞在术后存活率显著提升的原因给出了解释 。

临床检测新方法

是研究团队开发基于NETs标志物的液体活检技术,检测术后患者血液里的髓过氧化物酶-DNA复合物水平,能够评估转移风险,数据表明,术后第三天患者血浆中NETs标志物水平相较于术前升高了4.6倍。

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这种新型检测方法,有望实现个体化风险评估,研究发现,患者NETs水平升高,其肿瘤细胞的CD36表达量相应增加3.2倍,这为早期干预提供了时间窗口。

治疗新策略

就NETs形成的各不相同的环节,展开研究的人员做了多种抑制剂效果方面的测试,于手术前两小时给小鼠予以DNAse,小鼠的肺转移发生率降低了68%,这证实显现干预能够切实有效地阻断转移链条。

阻止中性粒细胞形成胞外陷阱,是除直接降解NETs以外的重要策略的抑制NETs形成,用来阻止中性粒细胞形成胞外陷阱的方法是使用PAD4抑制剂,此方法的使用在动物实验中展现出良好效果,为临床转化奠定了基础。

未来应用前景

针对肿瘤治疗,此项研究开拓出了新的方向,借助围手术期实施的针对性干预,大体有可能将手术从被称作“转移催化剂”的状况转变成切实能够实现治愈的手段,研究相关人员正在对联合治疗方案展开探寻,要把NETs抑制剂与现有的疗法相互结合起来。

往后,以该研究成果作为基础时,能够构建出术后转移风险的预测模型,而这无论是针对临床医生去制定个性化治疗方案而言,还是伴随更多研究的推进,肿瘤手术治疗效果有希望获得大幅提升来说,都有着重要意义 。

这项有着突破性意义的发现,您认为最先有较大可能性被应用于哪些种类的癌症治理领域之上呢,欢迎在评论区将您的观点分享出来,要是觉得本文是具有价值的,那就请通过点赞给出支持并且分享给更多有需求的人。

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