药物研发期间，替换分子核心结构常常得从头开始合成，耗用时间且耗费精力。最接近的一项研究冲破了这一阻碍，研发出能够把简单原料迅速转变为多样芳香结构的创新平台。

合成策略突破

研究团队设计出一条全新合成路径，借助温和烯醇化反应，通过6π电环化反应，高效构建出1,2 -氧杂硼杂环，此方法关键之处在于反应条件温和，避开了高温环境，避开了强碱环境，为后续修饰保留了更多可能性。

该策略适用于酮类底物，该策略也适用于醛类底物，比如3-苯基-2-丁烯醛能顺利转化为目标杂环，相比之前氮杂硼杂环方法，之前氮杂硼杂环方法需要多步合成，而这种新路线步骤更少，这种新路线产率更高，这种新路线为大规模制备奠定了基础。

底物适用范围广

有实验表明，此方法能够兼容多种官能团，像是三氟甲基、硝基以及卤素等敏感基团。这表明分子里已存在的功能基团不会遭受破坏，使得前期原料准备步骤得以简化，进而提升了实用价值。

更让人惊喜的是，团队成功实现石胆酸、齐墩果酸这类复杂生物活性分子衍生物向相应氧杂硼杂环的转化，这证实了该方法在药物分子后期修饰里的潜力，其能够直接针对现有药物开展结构改造。

精准官能团化

制备出氧杂硼杂环，之后研究人员展示了其精准的后期修饰能力，在C6位点能够实现选择性C-H硼化反应，产物经过氧化偶联后可以得到双氧杂硼杂环结构，这为构建更复杂分子提供了可能。

溴化反应可在C3位点进行，之后通过交叉偶联引入不一样的取代基，这种位点特异性修饰能让研究人员可以像搭积木那样，在分子骨架上精准安装所需的基团。

核心多样化转化

对于该平台而言 ，其最为突出的价值所在 ，是能够把氧杂硼杂环核心转变为全然不同的环系结构 。借助其具备的1,3 - 二烯特性 ，经由与炔烃展开Diels - Alder反应 ，而后再历经逆反应历程 ，可以高效地制备出多取代苯系化合物 。

除了芳烃 ，该平台还能够生成 ，诸如吡啶,以及吡啶酮之类的 ，并属于多种杂芳烃结构的物质 。这种 ，从同一前体出发 ，进而进行制备的 ，且是多种芳香核心的能力 ，极大程度地 ，缩短了 ，药物候选分子的探索周期 。

立普妥类似物制备

为对实用价值予以验证，研究团队进行了合成，合成的是带有立普妥特征取代基的类似物，此类类似物具有不同的芳香核心，这些分子保留了药效基团，不过核心结构全然不同，其为新药研发提供了丰富的候选化合物。

研究人员从同一氧杂硼杂环前体出发，并成功制备了十余种结构各异的芳香类似物，这样一种高效的核心替换策略，让运用此策略得到的药物化学家能够快速构建化合物库，进而加速构效关系研究。

方法优势与前景

和传统方法相较，这么一个新策略明显地缩短了合成路线，从简单原料至复杂芳香结构的转化步骤变得更少，整个过程宛如分子层面的“变形术”，达成了核心结构灵活的切换。

此办法给药物发觉提供强有力运用支撑了，特别是于先导活性成分优化时期。科研人员此刻能够于后期迅速去尝试不一样芬芳中心了，而并非得为每一个类似物谋划全新合成路径了，极大地提高了钻研开展速度了。

在药物研发期间，你有没有碰到过，因为分子核心结构 修改起来存在困难，进而导致研发进程受阻的状况呢？要是有的话期待分享你的过往经历，要是你认为这篇文章能起到助力作用，那就请点赞，然后分享给更多同行业的人吧！

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