癌症被视为对人类健康的最严重威胁，它对患者的生命持续构成威胁。同时，目前通用的免疫疗法也面临着耐药性等难题。人们长久以来都在探寻，癌细胞究竟是如何抵挡免疫系统的？近期的研究为我们带来了一些启示，对这一问题给出了一部分解答。

免疫细胞的攻击

免疫细胞是人体对抗癌细胞的“卫士”。例如，T细胞等免疫细胞能够释放穿孔素和颗粒酶，促使癌细胞自行灭亡。此外，它们还会分泌干扰素和肿瘤坏死因子，来阻止肿瘤的扩散。在许多癌症患者的体内，免疫细胞始终在努力与癌细胞搏斗。但癌细胞不会轻易屈服，它们持续在寻找对策来抵抗免疫细胞的攻击。

癌细胞的反击

癌细胞有多种手段来避开免疫细胞的追击。它们能够操纵免疫检查点，削弱T细胞的战斗力。此外，癌细胞还能侵占T细胞的线粒体，导致T细胞逐渐失去活力。最近，圣裘德儿童研究医院的迟洪波教授和他的研究团队在《自然》杂志上发表了他们的发现，揭示了癌细胞一种全新的防御手段。

全新反制手段

研究团队指出，癌细胞把VDAC2这种蛋白看作是“干扰信号”。免疫细胞释放干扰素γ来攻击时，VDAC2蛋白会干扰这种攻击。许多癌症患者体内，癌细胞就是用这种方法，去除对其生存构成威胁的关键因素，使得免疫细胞的攻击无效。

研究过程发现

研究人员运用CRISPR/Cas9技术，对癌细胞的代谢基因进行了细致筛选，目的是找到那些可能与免疫疗法耐药性及肿瘤抵抗力有关的蛋白质。他们把经过基因编辑的癌细胞暴露在干扰素γ或T细胞的攻击之下。实验发现，缺乏VDAC2的肿瘤细胞在T细胞的攻击下，死亡概率更高。此外，体内实验显示，把缺少VDAC2的癌细胞移植至小鼠体内，发现肿瘤生长速度有所降低。同时，小鼠的存活期也有所延长。

VDAC2的作用

VDAC2是位于线粒体外膜的一种蛋白，对细胞能量代谢和信号传递至关重要。IFNγ可诱导肿瘤细胞制造促凋亡蛋白，如BAK。BAK在IFNγ作用下，会增加线粒体外膜的通透性。但VDAC2会与BAK结合，影响其通透性。肿瘤细胞内VDAC2的表达若偏高，IFNγ激活的促细胞凋亡信号便会减弱其敏感性。

缺失的影响

癌细胞若缺乏VDAC2，BAK蛋白便不再受限，这导致线粒体外膜变得更加容易透过。这种改变使得细胞色素c和线粒体DNA能够被释放出来。细胞色素c的释放会启动细胞死亡的过程，而线粒体DNA的释放则可以激活cGAS-STING信号路径，最终引发I型干扰素的反应。这种反应不仅能直接引发肿瘤细胞的死亡，还能通过释放一种叫作CCL5的化学信号，吸引大量CD8 T细胞进入肿瘤区域，进而增强对肿瘤的免疫攻击。

读到这儿，大家不妨思考一下：既然VDAC2的减少能提升免疫治疗效果，那么未来，我们或许能创造出一种专门针对VDAC2的治疗方法，用以遏制癌细胞的繁殖，为癌症患者提供新的治疗途径。若这篇文章给您带来了启发，不妨点赞并分享给他人。